2015年是個特殊的年份，這一年始終籠罩著戰爭的疑云，世界經濟下滑、油價大跌、難民蜂擁涌進歐洲、恐怖襲擊猖獗等處處打擊著人類的信心。雖然有國內雙11以及美國黑色星期五搶購等對經濟的提振消息頻出，但全球經濟進入緩慢而脆弱的復蘇周期已是不爭的事實，當各國經濟進入深度調整與轉型期并成為世界經濟的新常態之際，與經濟密切相關的醫藥行業也迎來了大變革年。

　　2015年國內國際醫藥行業重磅消息頻出，屠呦呦因青蒿素獲得諾貝爾獎、2015版藥典出臺、以及國際醫藥企業大并購、國內有關醫藥政策接二連三發出，標志著這一年不是一個平凡年，各大政策、消息對行業的影響將極為深遠，下面筆者就今年醫藥行業發生的重大事件做一個簡單的歸納和梳理。

　　首先是政策方面的大事件，先是上半年關于完善公立醫院藥品集中采購等文件出臺，明確了招標實行分類采購、落實帶量采購，以及取消政府定價、發揮醫保控費作用等相關工作。隨后CFDA發出的關于修改《中華人民共和國藥品管理法》的決定、以及7月發布的《醫療器械分類規則》等相關文件也陸續出臺，標志著2015年是個關鍵的政策年。

　　筆者將上述政策暫放一旁，僅重點關注對企業有深刻影響的近期頻繁發出的有關仿制藥評價的文件。先是8月的國發〔2015〕44號令《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，提出了提高審評審批質量、解決注冊申請積壓、提高仿制藥質量、鼓勵研究和創制新藥以及提高審評審批透明度的總目標。隨后10月起草的《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導原則(征求意見稿)》、《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則(征求意見稿)》、《仿制藥質量一致性評價人體生物等效性研究技術指導原則(征求意見稿)》為企業定下了技術執行指標，再接著征求《關于解決藥品注冊申請積壓實行優先審評審批的意見(征求意見稿)》意見的公告，以及征求《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見(征求意見稿)》意見的公告等將仿制藥的再評價推向了高潮。

　　隨后CFDA根據《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》(2015年第117號)以及《關于開展藥物臨床試驗機構自查的公告》(2015年第197號)要求，公布8家企業11個藥品注冊申請不予批準的公告，正式拉開此役的大幕。緊接著超過百家企業的數百個品種的藥品注冊申請的撤回消息，標出了政策執行路線圖。

　　第二大事件，藥品上市許可人制度試點和化藥注冊分類改革的征求意見稿的公布。11月CFDA公布〔2015〕第220號文，立即引發行業內的熱烈討論，上市許可人制度作為一個國際較為流行的制度，鼓勵創新的意味濃厚，并可從源頭上抑制制藥企業的低水平重復，進而推進我國醫藥產業的快速發展。但同時也意味著許可人及監管人員的責任將進一步加大，在當前藥品安全事件頻發的局面下如何避免行業魚龍混雜，是下一步需要考慮的重點。

　　化學藥品注冊分類改革中顛覆性的變化出乎了人們的意料，因為沿用了多年的藥物分類，讓無數鐘情于3類新藥的企業贏得了數不清的紅利。此次改革力圖與國際接軌，由“中國新”變為“全球新”以及改良型新藥要求的“具有明顯臨床優勢”的規定，將偽創新排出在新藥以及一系列政策優惠之外，讓真正具有創新精神的人或企業放下包袱大膽前行。而對于3至5類劃歸仿制藥類別后，其申報要求也有所提高，特別指定參比制劑須為原研或國際公認的藥品，以保證研發出來的產品在質量和療效上與參比制劑一致。

　　第三件大事，10月中國科學家屠呦呦因青蒿素的研究獲得諾貝爾醫學獎。由于國人由來已久的諾貝爾獎情節，每年諾獎季，為之糾結甚至魂牽夢縈成為了國人的流行病。由早期國人心中最期盼也是自以為最難獲得獎項領域的文學獎和醫學獎陸續獲獎來看，在國力的提升、自信心的增強以及國人的努力等多方因素綜合作用下，表明世上無難事只怕有心人，從此以后前沿的研究將不會缺少中國的影子。

　　屠呦呦在獲獎演講中說到：“中國醫藥學是一個偉大寶庫，應當努力發掘，加以提高。”青蒿素正是從這一寶庫中發掘出來的。中醫藥和西醫藥沒有孰優孰劣，大家各有所長，二者有機結合、優勢互補，會具有更大的開發潛力。信息收集、準確解析是研究發現成功的基礎。關于青蒿入藥，最早見于漢代帛書《五十二病方》，其后的《神農本草經》、《補遺雷公炮制便覽》、《本草綱目》等典籍均有青蒿治病的記載。而東晉葛洪的《肘后備急方》截瘧服用方法記載提示的低沸點溶劑的提取方法，使抗瘧有效單體化合物“青蒿素”脫穎而出，并使全球數以千萬計的瘧疾患者受益。

　　12月9日國務院常務會議通過《中醫藥法(草案)》，并將提請全國人大常委會審議。專家認為，《中醫藥法(草案)》將對振興和傳承中醫藥事業、建設具有中國特色的醫藥衛生體系和國民健康保障體系、探索用中國式辦法解決醫改難題發揮切實作用。

　　第四件大事，2015版藥典出爐。6月CFDA公布關于發布《中華人民共和國藥典》(2015年版)的公告一出，拉開了新版藥典實施序幕。其后各種解讀接踵而來，其中附錄及輔料獨立成卷，構成藥典四部內容引人關注。至今為止，中國藥典共出過10版，從早期的摸索到第二版中藥成冊，再到2005年版將《中國生物制品規程》歸入藥典設為藥典三部，再到本版輔料單獨成冊，時間已經過去一甲子有余。隨著各類改進的持續進行，中國藥典已開啟了其標準與國際接軌的進程。

　　雖說專家總結了此版藥典包括收載品種增幅等主要七大變化的清單，但筆者認為最大亮點在輔料，尤其是注射用輔料品種數量的增加。由于歷史以及認識方面的原因，我國一直是一個注射劑用量大國，相比于其他劑型，不論中藥還是化藥，注射劑的銷量都名列前茅，一般而言化藥注射劑占比超6成、中藥類占比近4成。由于體量龐大，在藥用輔料中安全風險較高的注射用藥用輔料自然引人注目。新版藥典增加注射級輔料的數量，對規范國內龐大的注射劑市場意義重大。

　　第五件大事，輝瑞與艾爾建的合并，創造出市值合計超過3400億美元的企業。有專業機構預測，未來五年全球醫藥市場將以每年4%～7%的速度遞增。在這樣的情況下，不少醫藥企業選擇了兼并收購戰略，其一是借以優化重組自身的業務結構，其二是通過收購以便進入相關市場，其三是收購競爭對手以鞏固自己的市場地位，當然還有不少是通過兼并變更本企業注冊地進而降低稅率。

　　此次輝瑞與艾爾建的合并目的，就是將公司位于紐約的總部搬遷到愛爾蘭以避稅，其稅率預計有望由目前的25%下調至17%～18%。而7月新基以72億美元收購美國生物制藥公司Receptos，意在一種治療自身免疫性疾病的新型口服S1P1R調節劑Ozanimod。11月罕見病制藥公司Shire宣布將以59億美元收購罕見病藥物研發公司Dyax，其在罕見病藥物領域稱霸的意圖明顯。

　　第六件大事，輝瑞與艾爾建世紀大交易背后大裁員的陰影。Edison Investment Research分析師馬克西姆·雅各布斯預計，合并后的公司可能會裁員多達10000人。

　　其實裁員往往伴隨著合并交易而來，早在2009年輝瑞收購惠氏公司后，就裁員了2萬多人。不只是合并引發裁員潮，今年葛蘭素史克因行賄事件裁減40%中國醫藥代表的新聞，引發醫藥界劇烈震蕩。雖說國內藥企暫無大規模裁員消息，但是經過此次嚴格的政策洗牌，有多少仿制藥企業能挺過寒冬還不得而知，裁員的陰影將始終籠罩頭頂。

　　第七件大事，股市大起大落對醫藥上市企業的影響。今年股市的漲跌幅度可謂驚心動魄，上市公司與股民的經歷同樣令人難忘。但是對于醫藥股而言卻是風景這邊獨好，2015年至今，醫藥股相對上證指數走勢而言持續跑贏大盤，銀河證券研究部數據顯示，截止2015年11月17日，醫藥行業整體漲幅為50.27%，遠遠高于2014年全年漲幅的13.84%，特別是醫療服務、醫療器械、生物制品等版塊表現亮眼。

　　截止11月17日上證綜指上漲8%，而申萬醫藥指數同期上漲50%，并且行業內僅6只股票略微下跌，絕大多數有較大幅度上漲。分漲幅區間來看，今年初至今漲幅超過50%的醫藥股達115支，數量占比全部醫藥股為56%;漲幅超過200%的有17支，超過100%的有50支。其中漲幅超過400%的企業有廣生堂、萬孚生物、博濟醫藥、迦南科技、山河藥輔料和龍津藥業。醫藥股股價的提升，標志著資本市場對醫藥企業估值的高度認可，上市藥企可以通過定向增發等手段獲得更多資金用于新產品開發和新業務拓展，從而有利于整個行業逐漸擺脫低水平重復營造積極開拓的創新氛圍。

　　第八件大事，孤兒藥的熱度徐徐東進。孤兒藥熱興起于歐美，隨著數量眾多的孤兒藥獲得市場的巨大成功，這股熱度逐漸東進。幾年前對國內老百姓來說孤兒藥三個字很陌生，隨著政策、媒體等的宣傳力度不斷加強，孤兒藥熱已悄然興起。

　　其實在中國，由于人口的原因罕見病患者基數非常大。但是國內對罕見病并無明確定義，從而使罕見病科研、治療、藥物市場準入及醫療保障等其他相關政策的制定受到了限制。有數據顯示目前國內已上市的孤兒藥不到100種，這種僧多粥少的現象使絕大多數患者面臨無藥可醫的窘境。8月國務院發布的〔2015〕44號令，正式將防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病等疾病的創新藥的審評審批列入加快審查流程。11月CFDA發布《關于藥品注冊審評審批若干政策的公告》又將上述類別藥物的申請執行單獨排隊、加快審評審批。EvaluatePharma發布的2015年孤兒藥市場報告預估，到2020年全球孤兒藥銷量將達到1780億美元，國內藥企在政策強力支持的背景下，如何把握這一市場新的增長點考驗腦力。

　　第九件大事，心衰藥等心血管領域的再度興起。在抗癌藥、自身免疫性疾病藥物等持續高燒數年后，迎來了傳統心血管領域的新藥研發熱潮。7月諾華備受矚目的慢性心衰藥物Entresto提前6周獲得FDA批準，標志著過去25年內心衰治療領域的一個偉大突破，業界預測其年銷售峰值將超過60億美元。而在后立普妥時代，PCSK9抑制劑的開發如火如荼，競爭也異常激烈。賽諾菲與Regeneron合作開發的Alirocumab(Praluent)，為將批準日期提前競品對手安進公司的Evolocumab(Repatha)一個月，竟然動用了6750萬美元購買優先審評券，巨頭的種種表現無疑顯示他們對專家預測的規模將高達100億美元左右的市場的重視。其他還有各大制藥巨頭在PD-1抑制劑等藥物開發競爭方面的新聞也頗為吸人眼球。

　　當然今年也是重磅生物藥的仿制藥獲批的豐收年，山德士公司仿制安進非格司亭的Zarxio在美獲批、默沙東與韓國三星合作仿制安進恩利的Bioepis、仿制強生類克的Renflexis陸續在韓獲批等等，標志著高高在上的重磅生物藥緩緩進入了平民時代。

　　第十件大事，國內兒童藥在研發招標等方面受重視。每個醫藥代表都夢想手中擁有一款獨家兒童藥，當然這只是坊間的一句笑言。但是無疑點出了國內藥物市場的現狀，成人藥物大量扎堆上市將絕大多數藥物的利潤壓薄，大家為了降低成本導致各類奇葩招數頻出。而與成人藥物形成鮮明對比的是，兒科缺醫少藥的問題卻十分嚴重。由于兒童用藥生產表現為小批量、多批次，工藝相對復雜，生產成本較高、新藥研發周期較長、利潤較低等特點，所以國內專屬生產兒童藥的企業寥寥無幾。

　　為改變這一現狀，近幾年來支持兒童藥的相關政策接踵而來，從十二五提出的“鼓勵罕見病用藥和兒童適宜劑型研發”到今年政策從研發到招標等全方位的支持，此外加上二孩政策全面放開實施的影響，兒童藥的前景已然露出了曙光。

　　不管你愿意與否，2015年即將成為歷史，這一年國際醫藥市場風云變幻莫測，而國內公立醫院改革、招投標、再注冊等等政策以雷霆之勢席卷整個醫藥市場，給市場的沖擊是往年少見的，這或許標志著醫藥市場的真正洗牌正式拉開了序幕，也標志著2015年是一個大的變革年。