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今幸膠囊功效成分人參皂苷rh2

2010-06-11 12:06:00

人參皂苷Rh2在紅參中含量極少,上萬公斤紅參才能提取一公斤材料。浙江亞克藥業(yè)通過16年的研究成功提取了rh2單體。

今幸膠囊功效成分人參皂苷rh2

人參皂苷Rh2對肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、卵巢癌、白血病、骨癌、淋巴瘤、喉癌、前列腺癌、黑色素瘤等效果尤為明顯。研究表明,人參皂苷Rh2主要從以下幾個方面發(fā)揮其治癌作用:

1. 抑制癌細(xì)胞增殖:

腫瘤是一種細(xì)胞疾病。所有生物體的基本單位都是細(xì)胞,細(xì)胞凋亡像花開花落一樣,是一種主動的生理過程。正常情況下,細(xì)胞增殖與細(xì)胞凋亡之間始終保持著一種動態(tài)平衡,這種動態(tài)平衡又可維持細(xì)胞正常穩(wěn)定的增殖。當(dāng)某種因素引起細(xì)胞增殖失控和細(xì)胞凋亡受阻時,便可導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖而發(fā)生癌癥。細(xì)胞增殖周期一般分為G1SG2和有絲分裂M,其中最為關(guān)鍵的是DNA倍增和染色體復(fù)制的S期。人參皂苷Rh2主要殺傷處于增殖期的腫瘤細(xì)胞,特別是對S期和M期細(xì)胞最為敏感。

⑴ 介導(dǎo)DNA的合成

DNA是細(xì)胞的一種重要遺傳物質(zhì),如果在細(xì)胞增殖周期中,通過外界因素的作用使DNA的合成減慢或抑制,將會影響細(xì)胞周期的進程,進而達到抗腫瘤的作用。由于人參皂苷Rh2作用細(xì)胞后,直接抑制了癌細(xì)胞的DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄能力,使癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成受阻,從而使腫瘤細(xì)胞的增殖減慢或停止。

⑵ 介導(dǎo)cyclinCDK

細(xì)胞周期蛋白(cyclin)和周期素依賴性蛋白激酶(CDK)是細(xì)胞周期調(diào)控中兩種主要核心蛋白質(zhì)成分。細(xì)胞周期調(diào)控依賴于一系列大分子蛋白質(zhì)有序的活動,以維持細(xì)胞的增殖和分化,保證機體的正常發(fā)育。這些大分子蛋白組成重要蛋白網(wǎng)絡(luò),控制著細(xì)胞周期,如同一個信號開關(guān),細(xì)胞內(nèi)刺激信號和抑制信號有一定的比例,如果比例失調(diào),可使細(xì)胞內(nèi)部的“開關(guān)”打開,細(xì)胞進入無休止的分裂周期,其最終結(jié)果是細(xì)胞過度增殖,引起腫瘤。人參皂苷Rh2針對這些重要蛋白的合成與代謝適時進行調(diào)控,使腫瘤細(xì)胞周期“開關(guān)”關(guān)閉,就可以使腫瘤細(xì)胞的增殖受到抑制。

⑶ 通過影響p53基因,誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡

p53基因是研究最廣泛的腫瘤基因之一,它能夠抑制腫瘤細(xì)胞生長,是一種重要的抑癌基因。人類腫瘤50%與該基因的突變或缺失有關(guān)。在人參皂苷Rh2作用下,突變型p53基因表達下調(diào),正常p53基因的量迅速積累,從而發(fā)揮促進腫瘤細(xì)胞調(diào)亡的作用。

2. 誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡:

細(xì)胞凋亡的意義主要包括:將機體的組成成分限制在生理需要的范圍內(nèi),使細(xì)胞增殖和細(xì)胞死亡處于動態(tài)平衡狀態(tài),以保持細(xì)胞總數(shù)相對穩(wěn)定;清除損傷、衰老和多余的細(xì)胞,防止細(xì)胞癌變等。細(xì)胞凋亡與細(xì)胞死亡不同,細(xì)胞死亡可引起炎癥反應(yīng),而凋亡可維持細(xì)胞的形態(tài),減輕周圍炎癥反應(yīng)。

⑴ 介導(dǎo)細(xì)胞G1

多種和G1期相關(guān)的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白被人參皂苷Rh2所調(diào)節(jié),結(jié)果導(dǎo)致人參皂苷Rh2誘導(dǎo)的G1期細(xì)胞生長受到阻滯,最終導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生凋亡。試驗表明,細(xì)

胞凋亡率(AR)隨人參皂苷Rh2濃度增高和作用時間延長而升高,當(dāng)人參皂苷Rh2濃度由12.5ug/ml增至50.0ug/ml,AR16.2%升高至27. 5%

⑵ 介導(dǎo)CaspaseBcl-2

Caspase半胱天冬酶蛋白家族)是一組與細(xì)胞因子成熟和細(xì)胞凋亡有關(guān)的蛋白酶,在細(xì)胞凋亡過程中發(fā)揮重要的作用。而Bcl-2 通過增加線粒體膜通透性,來抑制多種形式的細(xì)胞凋亡,使細(xì)胞生長停留在G0期。人參皂苷Rh2誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡,主要通過作用于這些細(xì)胞周期蛋白家族的重要成員來實現(xiàn)。

3. 誘導(dǎo)癌細(xì)胞分化:

癌癥的基本特征之一就是細(xì)胞的異常增殖和分化。長期以來一直認(rèn)為癌細(xì)胞一旦生成,就永遠(yuǎn)是癌細(xì)胞,其實癌細(xì)胞是可以發(fā)生逆轉(zhuǎn)而演變成正常細(xì)胞的。癌細(xì)胞可以在高濃度的分化信號下,增殖減慢,分化加強,走向正常的終末分化。這種分化信號分子,稱為分化誘導(dǎo)劑,可以是體內(nèi)的或人工合成的。目前研究人員已發(fā)現(xiàn)了不少癌細(xì)胞的分化誘導(dǎo)劑。

人參皂苷Rh2就是一種外源性分化誘導(dǎo)劑。人參皂苷Rh2通過誘導(dǎo)分化凋亡,能抑制多種腫瘤,使癌細(xì)胞不僅在形態(tài)上出現(xiàn)分化改變,而且在功能上也出現(xiàn)了分化改變,最終使癌細(xì)胞重新向正常細(xì)胞的方向演變,包括基因表達方面的諸多標(biāo)志均向正常細(xì)胞接近,甚至完全轉(zhuǎn)變成正常細(xì)胞,這種現(xiàn)象稱為再分化,也即逆轉(zhuǎn)。經(jīng)實驗證實,人參皂苷Rh2能夠誘導(dǎo)肝癌、黑色素瘤、畸胎瘤、白血病等癌細(xì)胞向正常細(xì)胞方向逆轉(zhuǎn)。

4. 增強機體免疫功能,提高抗腫瘤能力:

免疫系統(tǒng)是機體健康的重要保證系統(tǒng),其主要功能作用有防御傳染、自身穩(wěn)定和免疫監(jiān)視等。當(dāng)免疫系統(tǒng)的監(jiān)視功能失調(diào)時,不能清除突變或畸變細(xì)胞,引起腫瘤發(fā)生。人參皂苷Rh2能夠通過多種途徑改善和提高機體免疫功能而發(fā)揮抗腫瘤作用,對免疫系統(tǒng)具有保護作用是其優(yōu)于其他抗腫瘤藥物的一大特點。

5. 減輕放化療毒副作用同時增強治療效果:

放、化療對正常組織細(xì)胞無選擇性殺傷會引起身體重要器官毒性反應(yīng)。人參皂苷Rh2能減輕放、化療的毒副作用:

人參皂苷Rh2能夠?qū)狗拧⒒煂ν庵苎?xì)胞造成的傷害,對骨髓造血功能也具有明顯的保護和促進作用,有效預(yù)防放、化療骨髓損傷,有利于放、化療周期的完成,提高臨床療效;

人參皂苷Rh2是包括胃腸在內(nèi)的多種臟器組織功能的保護劑,能夠有效的保護胃黏膜,改善胃腸功能,增加食欲,明顯減輕放、化療導(dǎo)致的胃腸道不良反應(yīng);

人參皂苷Rh2夠增加癌癥病人特異性與非特異性免疫功能,增強病人體質(zhì),提高抗病能力,減少感染機會;

人參皂苷Rh2能夠保護臟器功能,增加病人組織器官對放、化療的耐受性,減少放、化療導(dǎo)致的臟器功能損害;

人參皂苷Rh2臨床療效顯著,明顯改善患者白細(xì)胞降低、疲乏無力、易感染、食欲不振、睡眠不佳、惡心、嘔吐、脫發(fā)、性功能障礙等癥狀,提高患者生活質(zhì)量。

6.逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥性:

在治療腫瘤的過程中,發(fā)現(xiàn)臨床化療失敗常與腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥性有關(guān)。人參皂苷Rh2 可以作為腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑提高化療藥物的抗腫瘤活性。人參皂苷Rh2 在體外可以促進白血病耐藥細(xì)胞系 P388/ ADM 發(fā)生耐藥逆轉(zhuǎn) ,從而提高了柔毛霉素和長春堿的細(xì)胞毒作用既抗癌作用。人參皂苷Rh2 具有較強的抗腫瘤活性 ,可用于對多種抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥性的癌癥的治療,尤其和傳統(tǒng)的化療藥物聯(lián)合應(yīng)用時效果更好。當(dāng)劑量為15. 0mg/ L 人參皂苷Rh2 0. 4 mg/ L 的順鉑 (DDP) 聯(lián)合使用時 , PC23M 的抑制率與十倍劑量 DDP (4. 0mg/ L) 的抑癌效果相同 ,說明人參皂苷Rh2 能大大提高 PC23M細(xì)胞對 DDP 的敏感性。

【附錄】部分人參皂苷Rh2試驗成果和病患的臨床改善報告:

⑴ 人參皂苷Rh2能抑制肝癌細(xì)胞的增殖,并誘導(dǎo)其分化、凋亡

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一,其惡性程度高、病情進展快、治療難度大,一般發(fā)病后生存時間僅為6個月,人稱“癌中之王”。

重慶醫(yī)科大學(xué)曾小莉等通過觀察人參皂苷Rh2對人肝癌細(xì)胞SMMC-7721增殖、形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)的影響,發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2能抑制SMMC-7721細(xì)胞增殖,對SMMC-7721細(xì)胞具有誘導(dǎo)分化作用。

南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院姜浩通過實驗發(fā)現(xiàn)人肝癌細(xì)胞Bel-7404經(jīng)人參皂苷Rh2作用之后生長受抑制,呈劑量依賴性和時間依賴性,表明人參皂苷Rh2對肝癌Bel-7404細(xì)胞具有抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡的作用。

⑵ 人參皂苷Rh2能抑制食管癌細(xì)胞Eca-109的增殖

腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的區(qū)別是腫瘤細(xì)胞增殖速度非常快,而細(xì)胞周期調(diào)控的紊亂是腫瘤細(xì)胞異常增殖的主要原因之一。河北醫(yī)科大學(xué)李麗等通過測定人參皂苷Rh2對食管癌細(xì)胞的生長抑制作用,發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2能夠抑制食管癌細(xì)胞Eca-109的增殖,并呈劑量、時間依賴性。人參皂苷Rh2可影響Eca-109細(xì)胞周期時相性分布,隨著藥物劑量的增加,G0/G1期細(xì)胞數(shù)逐漸增加,SG2/M期細(xì)胞數(shù)逐漸減少,說明人參皂苷Rh2可以使食管癌細(xì)胞陰滯在G0/G1期,不再增殖而進行DNA修復(fù)和細(xì)胞分化,通過阻止受損細(xì)胞進入S期進行DNA的合成而抑制癌細(xì)胞的過度增殖、誘導(dǎo)其分化。

⑶ 人參皂苷Rh2C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡作用

白求恩醫(yī)科大學(xué)李殿友等通過實驗觀察人參皂苷Rh2C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),人參皂苷Rh2C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞有增殖抑制作用,且呈明顯量效關(guān)系:人參皂苷Rh2作用后,G0/G1期細(xì)胞百分率明顯下降,而S期細(xì)胞百分率顯著增加。表明人參皂苷Rh2C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞有明顯的抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡作用。且這種作用有周期特異性。人參皂苷Rh2毒性低,分子量小,且為脂溶性成分,易通過血腦屏障,故可與其它細(xì)胞周期特異性藥物聯(lián)合應(yīng)用,提高膠質(zhì)瘤化療效果。

⑷ 人參皂苷Rh2聯(lián)合順鉑應(yīng)用可協(xié)同抑制人喉癌細(xì)胞Hep-2的生長

順鉑是臨床常用的化療藥物之一,具有抗癌譜廣、療效確切等特點,但其副作用大。吉林大學(xué)徐洪君等將體外培養(yǎng)的喉癌細(xì)胞Hep-2分別加入到不同濃度的人參皂苷Rh2、順鉑(DDP)和二者混合溶液中。結(jié)果在光鏡下可見陰性對照組喉癌細(xì)胞生長密集,細(xì)胞呈梭型或多角型,細(xì)胞彼此之間相接觸。在低劑量人參皂苷Rh2組和DDP組,可見細(xì)胞數(shù)量略減少,細(xì)胞形態(tài)無明顯改變。在高劑量人參皂苷Rh2DDP組,細(xì)胞數(shù)量明顯減少,可見細(xì)胞片。而低劑量人參皂苷Rh2和低劑量DDP聯(lián)合應(yīng)用后,可獲得與高劑量人參皂苷Rh2組和DDP組相同的效果。說明人參皂苷Rh2DDP均可誘導(dǎo)喉癌細(xì)胞凋亡,二者聯(lián)合應(yīng)用后呈現(xiàn)出協(xié)同作用,可發(fā)揮更為明顯的抗腫瘤作用,因為可相應(yīng)減少DDP用量,從而降低毒副作用,減少患者痛苦,改善病人預(yù)后。

⑸ 人參皂苷Rh2具有促進肺腺癌耐藥細(xì)胞凋亡的作用

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院胡碩等檢測了人參皂苷Rh2對肺腺癌A549細(xì)胞、順鉑耐藥細(xì)胞A549 DDP的抑制率。發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2對這兩種細(xì)胞均有明顯抑制作用,且隨著濃度的增加,人參皂苷Rh2A549 DDP細(xì)胞的抑制率明顯增強。表明人參皂苷Rh2能促使A549 DDP細(xì)胞凋亡。

⑹ 人參皂苷Rh2體外對小鼠黑色素瘤細(xì)胞的分化誘導(dǎo)作用

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院和中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物研究所的研究人員以小鼠黑色素瘤B16為模型,研究了人參皂苷Rh2B16細(xì)胞的分化誘導(dǎo)作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn),人參皂苷Rh2B16細(xì)胞有較強的分化誘導(dǎo)作用,表現(xiàn)為黑色素生成能力明顯增加,形態(tài)向正常上皮樣細(xì)胞分化,細(xì)胞呈網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),黑色素顆粒增加,生長變緩慢。表明人參皂苷Rh2可誘導(dǎo)B16細(xì)胞向正常細(xì)胞分化。

⑺ 人參皂苷Rh2可使前列腺癌細(xì)胞株PC-3M的增殖速度減慢

吉林大學(xué)周桂華等人進行細(xì)胞周期的分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn),用不同濃度的人參皂苷Rh2處理后PC-3M細(xì)胞[3H]-TdR摻入量明顯少于對照組(P<0.01),其作用隨著藥物濃度的增大而增強;人參皂苷Rh2可使PC-3M細(xì)胞增殖周期陰滯在G1 期,腫瘤細(xì)胞增殖減慢。

8、人參皂苷Rh2的安全性(附毒理實驗)

人參皂苷Rh2不僅具有廣泛的抗腫瘤活性,還具有良好的安全性,吉林人參研究所高峰等人通過實驗證實,人參皂苷Rh2對正常小鼠和犬的神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)無明顯影響,這與其他抗癌藥物有明顯不同。

同時,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)、浙江省疾病預(yù)防控制中心、國家興奮劑及運動營養(yǎng)測試研究中心等權(quán)威機構(gòu)對人參皂苷Rh2進行了相應(yīng)的毒理試驗、穩(wěn)定性試驗以及相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)試驗,結(jié)果表明人參皂苷Rh2無毒副作用。

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