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抗癌神藥不一定適合你

2018-08-24 05:08:58

2017年,歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會和美國臨床腫瘤學(xué)會公布E7080聯(lián)合PD-1抗體的臨床數(shù)據(jù)顯示,疾病控制率逼近100%。PD-1究竟是什么藥物,為何被稱為抗腫瘤神藥?

  靶向藥有不同的適應(yīng)癥,在用藥前一定要進(jìn)行一些前置檢測,如果盲目使用不但對治療沒有效果甚至還會加重病情。

  肝癌難治。國內(nèi)大部分患者,發(fā)現(xiàn)時就錯過了最佳手術(shù)時機(jī)。最近肝癌病友圈被熱議的兩種藥物PD-1利尤單抗注射液和E7080侖伐替尼也走進(jìn)了大眾視野。2017年,歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會和美國臨床腫瘤學(xué)會公布E7080聯(lián)合PD-1抗體的臨床數(shù)據(jù)顯示,疾病控制率逼近100%。PD-1究竟是什么藥物,為何被稱為抗腫瘤神藥?為此,記者采訪了相關(guān)專家。

  PD-1抑制劑是大名鼎鼎的免疫療法

  說起PD-1抑制劑,很多人會搖搖頭,表示沒有聽說過。但如果說免疫療法,人們就會說:“哦,原來是它。”

  至于PD-1抑制劑為什么有那么好的效果,具體是怎么發(fā)揮作用,這需要從其原理講起。據(jù)一位不愿具名的國內(nèi)知名新藥研發(fā)企業(yè)內(nèi)部人士介紹,首先要從腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸說起。人體細(xì)胞時刻在進(jìn)行分裂和增殖,腫瘤細(xì)胞實(shí)際是人體異常繁殖的細(xì)胞,有異常細(xì)胞發(fā)生突變時,人體免疫系統(tǒng)會發(fā)現(xiàn)和清除這些異常細(xì)胞,但是腫瘤細(xì)胞非常聰明和狡猾,它會利用自身進(jìn)化的條件或者利用某些信號通路,好比給自己進(jìn)行一層偽裝,使得免疫細(xì)胞無法發(fā)現(xiàn)并殺死它,從而實(shí)現(xiàn)免疫逃逸的功能。

  從正常免疫到免疫逃逸,一共要經(jīng)歷三個過程:免疫清除,即正常健康人免疫細(xì)胞的狀態(tài)可以殺傷和清除腫瘤細(xì)胞;免疫平衡,腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞同時存在,但免疫細(xì)胞數(shù)量減少,無法完全清除腫瘤細(xì)胞。可以理解為癌前病變,平衡狀態(tài);免疫逃逸,是指正常細(xì)胞很少,免疫細(xì)胞數(shù)量也減少,腫瘤細(xì)胞快速增值,免疫細(xì)胞被抑制,無法發(fā)揮效應(yīng)。

  目前傳統(tǒng)腫瘤治療方式(手術(shù)、化療、放療、靶向)都屬于被動治療,直接作用于腫瘤本身的療法。而免疫療法是主動免疫,是通過恢復(fù)和增強(qiáng)自身免疫能力來戰(zhàn)勝癌癥。

  說起PD-1(programmed death 1),即程序性死亡受體1,一種重要的免疫抑制分子。就不得不提到PD-L1,其是PD-1的配體,二者結(jié)合后可提供抑制性信號,誘導(dǎo)T細(xì)胞(免疫細(xì)胞)凋亡,抑制T細(xì)胞的活化和增殖 。“通俗地說,PD-1和PD-L1二者狼狽為奸,給癌細(xì)胞提供了一個保護(hù)傘,使其能夠偽裝并逃逸出去。”上述人士這樣解釋說。

  PD-1和PD-L1抑制劑可以作為一種廣譜抗癌藥。因?yàn)閺腜D-L1免疫逃逸通路來看,理論來說它對所有腫瘤都是會有作用的,所以它被稱為廣譜抗腫瘤藥物,也會在各個癌種獲得批準(zhǔn)。但是腫瘤的免疫逃逸功能,還有其他信號通路的存在,也就是說PD-1和PD-L1的通路不是唯一的通路。因此,有的患者用藥后可能會很敏感,效果很好,而有的患者有可能就沒有很好的獲益。原因就是在于腫瘤細(xì)胞還有其他免疫逃逸通路的存在,即使阻斷了PD-1和PD-L1通路,而其他通路的存在,一樣可以實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的逃逸。

  國內(nèi)引進(jìn)了“抗癌神藥O藥和K藥”

  在腫瘤免疫治療界,有一對“抗癌神藥”(O藥和K藥)可謂名聞天下。即百時美施貴寶的Opdivo(簡稱O藥,也叫納武單抗)和默沙東的Keytruda(簡稱K藥,也叫帕博利珠單抗)。

  2018年6月15日,國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)O藥在國內(nèi)上市。一個月后,又對K藥大開綠燈。一時間,惹得病友拍手稱快,直呼:“以后再也不用去港澳或國外買免疫藥了!”

  據(jù)了解,PD-1和E7080(樂伐替尼),一種針對肝癌的靶向藥聯(lián)合用藥。E7080是日本一家公司生產(chǎn)的。2015年2月,基于一個非常驚人的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),美國FDA批準(zhǔn)其用于晚期甲狀腺癌。這個臨床試驗(yàn)招募了392名患者,分別使用E7080或者安慰劑治療,結(jié)果使用E7080的患者的無進(jìn)展生存期達(dá)到了18.3個月,而安慰劑組的無進(jìn)展生存期只有3.6個月,提高了5倍。

  2016年5月,同樣基于一個不錯的臨床數(shù)據(jù),F(xiàn)DA批準(zhǔn)E7080聯(lián)合依維莫司用于抗血管生成藥物失敗的晚期腎細(xì)胞癌。針對肝癌和肺癌的數(shù)據(jù)也有公布。

  至于民眾關(guān)心的“神藥”為何國內(nèi)不引進(jìn)?這要從廣為詬病的藥品審批流程說起,在業(yè)界,我國藥物審批速度緩慢已成為業(yè)內(nèi)人士的心病,一般來說進(jìn)口藥物等待臨床審批大概需要6至10個月,申請生產(chǎn)審批快則20個月、慢則62個月,總歷時要5年(美國為303天、歐洲為360天)。中國科學(xué)院院士陳凱先曾在多個場合呼吁加快制定和完善藥物的監(jiān)管和審評辦法,他舉例說,2001年至2016年,放眼全球大國批準(zhǔn)上市433種新藥,在我國上市的僅有113種,占比僅為三分之一。2011年至2015年,全球創(chuàng)新的42個抗腫瘤藥物,美國可以全部得到應(yīng)用,我國僅能得到4個藥物,這說明我國整體藥物可及性還有待提高。

  一般來講,一個境外藥品要在中國上市,首先要看企業(yè)有沒有向國家藥監(jiān)局申請,同時需要有足夠的數(shù)據(jù)量和樣本量,如果沒有中國的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),藥監(jiān)局是沒法批準(zhǔn)的。

  為了讓患者早日用上救命藥,國家藥監(jiān)局于2018年7月初發(fā)布《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》(簡稱《指導(dǎo)原則》)。國家藥監(jiān)局注冊司副司長楊勝指出,按照《指導(dǎo)原則》,對于境外上市的,防治嚴(yán)重危及生命且無有效治療手段疾病以及罕見病的藥品,同時研究確認(rèn)不存在人中差異的,申請人無需申報(bào)臨床試驗(yàn),可直接以境外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)申報(bào)上市,藥品上市時間將加快1—2年。

  PD-1和PD-L1抑制劑需注意用藥時機(jī)

  如果是一個晚期癌癥患者,長期營養(yǎng)不良、肝腎功能比較差、血常規(guī)各方面都很不好,是一個惡液質(zhì)的病人,本身免疫機(jī)制比較差,用藥的話可能沒辦法使整個身體免疫機(jī)制調(diào)動起來。PD-1和PD-L1抑制劑它的作用原理是為了調(diào)動人體主動免疫功能。相對來說,如果一個患者免疫狀態(tài)好的情況下,可以調(diào)動免疫功能強(qiáng)一些,用藥獲益率會更高一些。

  國家《藥品管理法》第四十八條規(guī)定,依照本法必須批準(zhǔn)而未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)、進(jìn)口,或者依照本法必須檢驗(yàn)而未經(jīng)檢驗(yàn)即銷售的視為假藥。

  對此,北京大學(xué)第一醫(yī)院副主任藥師、“藥事網(wǎng)”創(chuàng)始人趙寧表示,只有具備職業(yè)醫(yī)師資格的人,也就是醫(yī)生才能開處方藥,如果醫(yī)生給患者提供了治療方案,但患者沒有從醫(yī)院購藥,而是從外面代購(在國內(nèi)沒正式批準(zhǔn)的藥物),一旦出現(xiàn)藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng),醫(yī)生可能沒法判斷是治療方案還是藥品本身有問題,從而給患者治療增加了不可控性。

  有專家指出,藥品安全關(guān)乎性命,沒有藥師資格的人不能隨便給別人開藥。在醫(yī)院藥房,不同的醫(yī)生給病人開了不同的藥,取藥時還需要藥劑師把關(guān)。是藥三分毒,不像衣服。

  的確,靶向藥有不同的適應(yīng)癥,在用藥前一定要進(jìn)行一些前置檢測(如基因檢測),如果盲目使用不但對治療沒有效果甚至還會加重病情。

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