編者按：近日，《2018最值得關注的藥物預測》年度報告出爐。報告分析預測了12個可能在2018年上市，2022年度銷售額有望達到或超過10億美元的新藥(即重磅新藥)。在這些新藥中，僅有1個適用于癌癥領域，2個來自糖尿病領域，其余的分屬于9個不同的疾病領域。下面我們就為大家介紹一下這些藥物的研發狀況。

　　1、Hemlibra(emicizumab)

　　研發公司：羅氏(Roche)

　　治療領域：血友病

　　Hemlibra是20年來首個獲FDA批準的、用于體內已產生VIII因子抑制物的A型血友病成人和兒童患者的常規預防治療，以防止或減少出血事件。Hemlibra是雙特異性因子IXa和因子X定向抗體。它可以將激活天然凝血級聯所需的蛋白質——因子IXa和因子X聚集在一起，恢復A型血友病患者的凝血過程。Hemlibra是一種預防性治療，可通過每周一次即用溶液皮下注射來進行。

　　A型血友病是一種嚴重的遺傳病，患者的血液不能正常凝固，導致不受控的自發性出血。A型血友病影響全球大約32萬人，其中50-60%的人具有該病的嚴重形式。A型血友病患者缺乏一種叫做因子VIII的凝血蛋白。在健康人中，當發生出血時，因子VIII會將因子IXa和因子X聚集在一起，這是凝血的關鍵步驟，可以幫助止血。根據病癥的嚴重程度，A型血友病患者可能會經常出血，特別是在關節或肌肉中，引起疼痛、慢性腫脹、畸形、行動不便和長期關節損傷等嚴重健康問題。A型血友病的一個嚴重并發癥是患者會發展出針對因子VIII替代治療的抑制劑，它是由機體免疫系統發展而來的抗體，能夠結合并阻斷替代因子VIII，使它不能達到足以控制出血的水平。大多數A型血友病患者發展出因子VIII抑制劑后，會間歇性或預防性輸注旁路制劑(BPA)療法來控制出血。

　　2、Biktarvy(bictegravir+emtricitabine+tenofovir alafenamide)

　　研發公司：Gilead

　　治療領域：HIV-1感染

　　已獲批的Biktarvy由bictegravir(50mg)、emtricitabine(200mg)、與tenofovir alafenamide(25mg)三種成分組成。與Gilead的另一款抗HIV藥物Descovy(FTC/TAF)相比，Biktarvy多了bictegravir這個成分。這是一款全新的無助推(unboosted)整合酶鏈轉移抑制劑(INSTI)。

　　全球有3700萬HIV病毒感染者，其中2100萬人使用了抗逆轉錄藥物治療，盡管抗逆轉錄治療并不能治愈HIV病毒感染，但可有效地抑制病毒復制，增強和恢復患者免疫系統的抗感染能力。

　　3、OZEMPIC(semaglutide)

　　研發公司：諾和諾德(Novo Nordisk)

　　治療領域：2型糖尿病

　　已獲批的Semaglutide是一款人類胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的類似物，能起到GLP-1受體激動劑的作用。臨床上，它有望在改善2型糖尿病患者血糖水平的同時，維持較低的低血糖風險。

　　2型糖尿病是一種嚴重的疾病。在美國，它影響了約9.4%的人口，受此困擾的人數超過2800萬。這種疾病往往是因為人體無法產生足夠的胰島素，或是無法正確利用人體合成的胰島素所致。因此，這些患者的血糖調控能力會受到很大的影響。

　　4、Erleada(apalutamide)

　　研發公司：強生(Johnson & Johnson)旗下的楊森(Janssen)

　　治療領域：前列腺癌

　　Erleada(apalutamide)是首個經FDA批準的用于非轉移性去勢抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)的療法。作為一款雄激素受體抑制劑，它能阻斷雄激素的作用，抑制腫瘤生長。

　　根據美國國家癌癥研究所(NCI)的數據，前列腺癌是美國男性中第二大常見癌癥，NCI估計2017年約有161,360名男性被診斷為前列腺癌，預計有26,730人死于該疾病。大約10%至20%的前列腺癌是去勢抵抗性的，這些患者中有多達90%的人會發生骨轉移，導致疼痛、骨折和脊髓壓迫。對發生轉移的患者來說，其相對5年生存率為30%。所以延遲NM-CRPC患者的癌癥轉移至關重要。

　　5、Shingrix

　　研發公司：葛蘭素史克(GlaxoSmithKline，GSK)

　　治療領域：帶狀皰疹

　　已獲批的Shingrix是一種滅活型的亞基疫苗，由兩部分組成，一部分是作為抗原的糖蛋白E(glycoprotein E)，它也是水痘病毒中的重要蛋白質;另一部分是名為AS01B的佐劑系統，它能帶來強力而長期的免疫反應，克服衰老過程中伴隨的免疫力下降。

　　本款疫苗針對的帶狀皰疹是一種由水痘病毒(VZV)引起的疾病。據估計，幾乎所有老年人的神經系統內都有這種病毒潛伏。隨著年齡增長，免疫細胞的抗感染能力逐漸下降，也讓這些病毒有了可乘之機。在水痘病毒再度活化后，患者的胸部、腹部或面部會出現水泡，并伴隨著令人難以忍受的疼痛。對于邁入老年的普通百姓來說，一款安全有效的疫苗有望讓他們免受帶狀皰疹的影響。

　　6、Patisiran

　　研發公司：Alnylam Pharmaceuticals

　　治療領域：甲狀腺素運載蛋白淀粉樣變(hATTR淀粉樣變)

　　Patisiran是一種靶向甲狀腺素運載蛋白(TTR)的在研RNAi療法，用于治療患有遺傳性甲狀腺素運載蛋白淀粉樣變(hATTR淀粉樣變)的成年患者。它可以使特定的信使RNA沉默，從而阻止甲狀腺素運載蛋白的生成。這有助于清除外周組織中的TTR淀粉樣蛋白沉積物，并恢復這些組織的功能。Alnylam已經向美國FDA提交了patisiran的新藥申請(NDA)。

　　hATTR淀粉樣變是由甲狀腺素運載蛋白基因突變引起的遺傳性疾病，會導致患者逐漸衰弱，并且通常有致命的可能。甲狀腺素運載蛋白主要在肝臟中產生，通常作為維生素A的載體。甲狀腺素運載蛋白的基因突變會導致淀粉樣蛋白質的異常積聚，從而造成末梢神經和心臟等身體器官和組織的損傷。同時會導致外周神經病變、自主神經病變以及心肌病。

　　7、Epidiolex

　　研發公司：GW Pharmaceuticals

　　治療領域：一種罕見的癲癇

　　GW公司最主要的實驗性藥物Epidiolex是純植物來源的CBD口服制劑，2016年其在治療耐藥性Lennox-Gastaut綜合征(LGS，一種罕見的兒童期發作的癲癇)的兩個關鍵3期試驗中達到主要終點。Epidiolex已獲得歐洲藥品管理局(EMA)授予的孤兒藥資格，包括LGS和Dravet綜合征(DS，一種罕見癲癇病)。而在美國，Epidiolex同樣獲得FDA授予的4種適應癥的孤兒藥資格，包括LGS，DS，結節性硬化癥(TSC)和嬰兒痙攣(IS)。FDA的目標批準日期(PDUFA)為6月27日。

　　LGS是一種罕見的兒童發作性癲癇，其發病原因比較復雜：先天性腦畸形或發育障礙、代謝異常、中樞神經系統感染性疾病、新生兒期腦缺氧、顱內出血以及嚴重的頭部受傷均可引起此綜合征，而且高達30%的患者還找不到任何明顯病因。

　　8、Aimovig(erenumab)

　　研發公司：安進公司(Amgen)

　　治療領域：偏頭痛

　　Aimovig是一款通過阻斷與偏頭痛激活有關的CGRP受體來預防偏頭痛的治療方法。Aimovig已經在幾項大型全球性，隨機，雙盲，安慰劑對照研究中進行了研究，評估其在偏頭痛預防中的安全性和有效性。Aimovig在研究中所有的主要和次要終點上均顯示了有臨床意義的統計學顯著結果。監管申請目前已在美國和歐洲提交。FDA的PDUFA日期為2018年5月17日。

　　頻繁發生偏頭痛的人可能會在一生中有一半的時間感到頭痛。偏頭痛奪走了患者與家人相處的時間，在家庭和工作中的生產力，甚至生命。偏頭痛患者忍受著令人衰弱的疼痛，身體損傷，并對下一次發作持續感到恐懼。世界衛生組織將偏頭痛列為最致人衰弱的疾病之一。一千萬患有頻繁偏頭痛的美國人日常生活受到嚴重影響。預防性藥物是一種選擇，這些患者中約有350萬人目前正在接受預防性治療。

　　9、Lanadelumab

　　研發公司：Shire

　　治療領域：遺傳性血管性水腫

　　美國FDA已經接受了lanadelumab(SHP643)的生物制劑許可申請(BLA)，并授予其優先審評資格，FDA預計會在今年8月26日前給予回復。Lanadelumab是一款在研全人源單克隆抗體，可以特異性結合并抑制血漿激肽釋放酶，適用于12歲及以上罹患罕見病——遺傳性血管性水腫(HAE)的患者預防血管性水腫發作的在研療法。

　　HAE會給患者帶來嚴重負擔。平均來說，HAE患者每年需要休學或休班20天。HAE會導致患者的水腫反復發作，引起身體各個部位的衰弱和疼痛，包括腹部、臉、腳、生殖器、手和喉嚨。阻礙呼吸道的發作甚至可能危及生命。

　　10、Elagolix

　　研發公司：艾伯維(AbbVie)

　　治療領域：子宮肌瘤

　　Elagolix是一種促性腺激素釋放激素(GnRH)受體拮抗劑，是一種口服的短效分子，通過與腦垂體中的GnRH受體競爭結合來阻斷內源性GnRH信號。在治療中進行快速可逆和劑量依賴性的抑制黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)分泌，可導致卵巢性激素，雌二醇和孕酮的生成減少。Elagolix的3期臨床研究ELARIS UF-II(M12-817)達到了主要終點，顯著減少了子宮肌瘤患者的重度月經出血。

　　子宮肌瘤，也稱為平滑肌瘤或肌瘤，是非癌性，激素反應性子宮肌肉組織腫瘤。子宮肌瘤是女性骨盆中最常見的異常生長，可影響約20-80%的50歲以下的女性。肌瘤的大小，形狀，數量和部位不等。子宮肌瘤患者可能無癥狀，但在某些女性中，肌瘤可引起嚴重的月經出血、痛經、乃至懷孕困難等嚴重問題。

　　11、Steglatro(ertugliflozin)

　　研發公司：輝瑞(Pfizer)/默沙東(MSD)

　　治療領域：糖尿病

　　美國FDA已經批準了默沙東(MSD)和輝瑞(Pfizer)的Steglatro(ertugliflozin)上市，治療2型糖尿病。近年來，具有全新作用機制的SGLT2抑制劑受到了糖尿病治療領域的關注。這類新藥作用于體內的SGLT2轉運蛋白，防止已濾過的葡萄糖在腎臟內重吸收，從而有效控制血糖水平。可喜的是，這一治療手段不依賴胰島素。

　　這款獲批新藥所治療的2型糖尿病是全世界最為常見的糖尿病類型，占總病例數的90%-95%。這類疾病的原因在于患者體內無法產生足夠的胰島素，或是身體對胰島素的敏感度下降，從而導致患者失去正常的血糖調控能力。罹患2型糖尿病的患者容易出現一系列嚴重的并發癥，出現心血管疾病的風險要比普通人高出2-4倍，急需更多血糖控制方案。

　　12、Sublocade(每月一次的丁丙諾啡)

　　研發公司：Indivior

　　治療領域：阿片類藥物依賴

　　Sublocade是一款使用ATRIGEL遞送系統的在研丁丙諾啡緩釋注射劑，由溶解在N-甲基吡咯烷酮(NMP)中的可生物降解的聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)共聚物的聚合物溶液和水溶性生物相容性溶劑組成。Sublocade是一種有望打破市場平衡的替代輔助療法，該產品不但可以有效幫助人們擺脫阿片藥物依賴，而且它只需每月皮下注射一次，同時沒有排毒期要求，成功克服了其他現有療法存在的用藥局限。

　　阿片類藥物使用障礙表現為強制、長期自我使用阿片類藥物，并且沒有合法的醫療目的，或具有需要使用阿片類藥物的病癥，但患者的用量大大超過該病癥所需的量。根據2016年美國全國藥物使用與健康調查的結果，去年有1180萬美國人濫用阿片類藥物，并有約200萬美國成年人(12歲以上)符合阿片類藥物使用障礙的標準。