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抗微生物藥容易產(chǎn)生腎毒性

2016-11-17 05:11:46

  調(diào)查研究顯示,近年來我國藥源性急性腎損傷(AKI)排名TOP10的致病藥物中,抗微生物藥占了7種(中藥排在第3位):這些治病藥物按所致病例數(shù)由高到低依次為:喹諾酮類抗生素、利尿劑(主要為甘露醇)、中藥、內(nèi)酰胺類抗生素、氨基糖苷類抗生素、抗結(jié)核藥、非甾體類抗炎藥、抗病毒藥、多

  腎臟在人體物質(zhì)排泄、體液控制、電解質(zhì)平衡及激素內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等方面起著非常重要的作用,但同時也是人體最容易受到藥物毒性影響的臟器之一。腎毒性藥物指日常生活中常見的對腎臟有不同程度損害的藥物,長期服用這些藥物可能造成尿蛋白、血尿,嚴重的發(fā)展為急/慢性腎衰竭、尿毒癥等。腎毒性藥物種類很多,單一藥物或多種藥物聯(lián)用都有可能發(fā)生不良反應(yīng)。有研究認為急性腎衰竭(ARF)中約5%-20%由藥物引起。

  為何腎臟屬于人體最容易受到藥物毒性影響的臟器之一

  腎臟易受藥物損害,這與腎臟本身的結(jié)構(gòu)和功能特點密切相關(guān),主要表現(xiàn)為:(1)腎臟血流豐富,腎小球毛細血管和腎小管上皮細胞與藥物接觸的表面積較大,使腎臟較其他器官更容易暴露在藥物中而受到損害;(2)腎小球濾過屏障的結(jié)構(gòu)特點使大分子物質(zhì)容易滯留于局部;(3)腎髓質(zhì)的逆流倍增機制使許多藥物在腎小管腔內(nèi)被濃縮而損傷腎小管;(4)腎臟具有酸化尿液的功能,其pH值的改變可能會影響到藥物的溶解性而形成藥物結(jié)晶,或與腎小管分泌的T-H蛋白結(jié)合形成管型而阻塞腎小管;(5)腎臟耗氧量大,組織代謝率高,多種酶作用活躍。

  臨床常見腎毒性藥物分析

  調(diào)查研究顯示,近年來我國藥源性急性腎損傷(AKI)排名TOP10的致病藥物中,抗微生物藥占了7種(中藥排在第3位):這些治病藥物按所致病例數(shù)由高到低依次為:喹諾酮類抗生素、利尿劑(主要為甘露醇)、中藥、內(nèi)酰胺類抗生素、氨基糖苷類抗生素、抗結(jié)核藥、非甾體類抗炎藥、抗病毒藥、多肽類抗生素、林可酰胺類抗生素。8月25日,國家衛(wèi)計委、發(fā)改委等14個部門聯(lián)合印發(fā)《遏制細菌耐藥國家行動計劃(2016-2020年)》,“限抗令”全面升級,抗生素用藥被高度重視。

  抗微生物藥物是臨床引起藥源性腎損害最多的一類藥物,其中抗病毒藥阿昔洛韋則是引起藥源性腎損害最多的一種抗生素。由于阿昔洛韋在尿中溶解度很低,靜脈快速或過量輸注后,可引起腎小管內(nèi)結(jié)晶沉淀導(dǎo)致腎小管堵塞,引起急性腎衰竭。

  阿昔洛韋

  氨基苷類藥物以慶大霉素致腎損害最常見;抗結(jié)核病藥以利福平所致不良反應(yīng)最多見。抗腫瘤藥順鉑可以抑制細胞分裂,相繼應(yīng)用于肺癌、大腸癌、卵巢癌、乳腺癌等多種癌癥的治療,其腎毒性發(fā)生率和對腎臟的損傷程度與使用劑量呈正比。

  順鉑

  藥物聯(lián)合應(yīng)用其他藥物、食物或飲料發(fā)生不良反應(yīng)的事件時常發(fā)生,藥物聯(lián)合使用產(chǎn)生/增加腎毒性的藥品對照如表2所示。

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