為了掌握美國FDA否決抗腫瘤新分子實體藥物新藥上市申請的原因，美國FDA藥品評審中心的管理人員系統調查了2005年3月17日到2015年3月17日這十年間，向美國FDA提交的抗腫瘤新分子實體藥物新藥上市申請的審批情況。對美國FDA否決的抗腫瘤新分子實體藥物，詳細研究了新藥上市申請被拒絕的深層原因，以期對從事抗腫瘤新分子實體藥物研發的企業提供參考。

　　一、2005-2015年抗腫瘤新分子實體藥物新藥上市申請被否決概況

　　2005年3月17日到2015年3月17日這十年間，共有15個抗腫瘤新分子實體藥物的新藥上市申請被否決。根據新藥上市申請被否決原因的不同，科研人員將新藥分成兩大類：1)有效性不足的新藥(10個新藥，占全部藥物的67%);2)臨床試驗設計存在缺陷的新藥(5個新藥，占全部藥物的33%)。 沒有藥物因為安全性問題而未能通過FDA審批。

　　二、10個抗腫瘤新分子實體藥物的新藥申請因有效性問題而被FDA否決

　　10個抗腫瘤新分子實體藥物的新藥上市申請因為有效性問題而被FDA否決，其中6個新藥因為主要臨床結局指標無統計學顯著療效而被FDA否決，因此申請人如果想獲得新藥批準，最好針對亞組的數據詳細分析結局指標，如從受試者地理分布、病人特點、不同治療周期等方面分析結局指標的差異。

　　另外4個新藥因臨床治療效果不顯著而被FDA否決。其中2個新藥開展的隨機試驗中，盡管治療效果顯著，但是與對照藥物相比優勢不明顯。 另外2個新藥開展的單組臨床試驗，由于提供的客觀緩解率數據不足以反映臨床療效因此被FDA否決。

　　三、5個抗腫瘤新分子實體藥物的新藥申請因臨床試驗設計存在缺陷而被FDA否決

　　5個抗腫瘤新分子實體藥物的新藥申請因臨床試驗設計存在缺陷而被FDA否決，其中2個新藥因采用的臨床結局指標不能很好的反映藥物的治療效果而被FDA否決;第3個新藥開展的是國際多中心臨床試驗，采用一線治療藥物為對照。由于在研究該新藥對不同國家患者的療效時采用的是單向交叉試驗，因此被FDA認為存在臨床設計缺陷而被否決。第4個新藥開展的是單組臨床試驗，納入的是腫瘤發生特定型突變的患者。但是由于在臨床是沒有相應的診斷試劑鑒別遴選出相應的腫瘤患者，因此被FDA否決。第5個新藥開展的是單獨臨床試驗，在服用完該藥后患者繼續開展化學治療，由于不能很好的說明該藥的單獨療效因而被FDA否決。

　　四、小結

　　抗腫瘤新藥的審批總體上來說是一個利益-風險平衡的過程，藥監部門需要綜合考慮新藥的安全性數據、有效性數據、腫瘤的發病率、疾病的危害程度、患者可選擇的用藥類型、臨床對新治療方法需求的迫切程度等方方面面的因素。對于抗腫瘤新藥研發公司來說，了解和掌握藥監部門否決相關新藥上市申請的原因，設計更加合理完善的臨床試驗方案和臨床結局指標，將有助于提高新藥上市申請的批準的可能性。