輝瑞(Pfizer)突破性乳腺癌藥物palbociclib備受業界關注，業界此前預測，如果獲批，該藥年銷售峰值將突破30億美元，在《即將結束臨床試驗的全球重磅藥物TOP15》榜單中位列第四。此前，FDA已授予palbociclib突破性療法認定，而輝瑞于2014年8月提交上市申請。近日，該藥在監管方面傳來了好消息。

　　FDA將優先審查palbociclib

　　輝瑞(Pfizer)近日宣布，FDA已接受審查palbociclib新藥申請(NDA)，同時已授予優先審查資格(PriorityReviewStatus)，并已指定處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2015年4月13日。優先審查資格意味著FDA將在6個月內完成palbociclibNDA的審查，相比常規的10個月審查周期縮短了4個月。如果獲批，palbociclib+曲唑(letrozole)聯合療法作為ER+/HER2-晚期乳腺癌的一線療法，將為成千上萬轉移性乳腺癌患者提供一個重要的新選擇。

　　palbociclib獲批機會很大

　　此前，有學者對已獲得優先審查資格的藥物的歷史批準率進行了統計，發現了一個有趣的數據：獲得優先審查資格的藥物，第一輪批準率為67.9%(72/106);而標準審查的藥物中，這一數據僅為40.3%(79/196)。因此，有分析師預計，palbociclib有很大的機會能獲得FDA的批準。

　　近幾年來，輝瑞一直受困于稀疏的研發管線，極度渴望收獲幾個重磅產品重振雄風。此次，輝瑞決定奮力一搏，僅根據II期臨床試驗數據便提交palbociclib上市申請。而競爭對手諾華(Novartis)已于去年11月將其CDK4/6抑制劑LEE011推進至III期研究，預計在2016年提交上市申請，而禮來(EliLilly)的CDK4/6抑制劑LY2835219的推進相對緩慢，研究進程落后于輝瑞和諾華，目前也已進入III期，預計將在2017年提交上市申請。

　　輝瑞或率先撬開CDK4/6市場

　　如果輝瑞這一大膽策略獲得成功，palbociclib將率先撬開CDK4/6抑制劑市場，LEE011和LY2835219則只能尾隨其后，該類藥物將為乳腺癌的臨床治療帶來重大進步。

　　palbociclib是一種CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)，恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。此前，FDA已于2013年4月授予palbociclib突破性療法，輝瑞于2014年8月向FDA提交了上市申請，尋求批準用于雌激素受體陽性(ER+)、人表皮生長因子受體2陰性(HER2-)晚期乳腺癌的一線治療。

　　palbociclibNDA的提交，是基于II期PALOMA-1研究的喜人結果。數據表明，與標準治療藥物曲唑(letrozole)治療組相比，palbociclib+曲唑聯合用藥組疾病無進展生存期(PFS)取得了統計學意義的顯著延長(20.2個月vs10.2個月，p=0.0004)，達到了研究的主要終點。

　　細胞周期失控是癌癥的一個標志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關鍵調節因子，能夠觸發細胞周期從生長期(G1期)向DNA復制期(S1期)轉變。在雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌(BC)中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關鍵下游靶標。臨床前數據表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協同作用，并能夠抑制G1期ER+BC細胞的生長。