對常熟雷允上制藥有限公司副總經理陳力建來說，2008年是一個不一般的年份。在這一年里，常熟雷允上要完成整體搬遷。而由于新修訂的《藥品GMP認證檢查評定標準》（以下簡稱“新《標準》”）于2008年1月1日開始執行，這就意味著新車間要按照新的檢查標準，重新通過GMP認證檢查，才能開工生產藥品。

事實上，需要重新通過GMP認證檢查的，在國內不止常熟雷允上一家。眾所周知，2003年到2004年間是我國藥品生產企業通過GMP認證的高峰期，根據國家相關法規，凡已通過GMP驗收的劑型、項目，滿5年必須進行再認證。有消息稱，據不完全統計，今明兩年需按新《標準》進行再認證的藥品生產企業將達2000多家。

新標準提高門檻

資料顯示，《藥品GMP認證檢查評定標準（試行）》于1999年11月頒布實施。國家食品藥品監督管理局相關負責人表示，隨著整頓和規范藥品市場秩序工作的不斷深入，監督實施藥品GMP工作的深入開展，原GMP認證檢查評定標準越來越顯示出不完善、不合理的問題，存在GMP實施初期重硬件輕軟件的現象，“不適應對已通過GMP認證的企業到期再認證的需要”。

據悉，新《標準》是依據目前已經實施的藥品GMP條款，按照每條的項目、內容分解制定的，由原來的225條修改為259條，其中關鍵項目（條款號前加“*”）由56條調整為92條，一般項目則由169條則減為167條。

一位權威人士指出：“新《標準》更加嚴格。按照原來的標準，如果認證檢查發現嚴重缺陷少于3條，可以限期整改，然后進行認證。但新《標準》規定，如有嚴重缺陷將不予通過認證。新《標準》還規定，未發現嚴重缺陷，且一般缺陷≤20%的，能夠立即改正的，企業必須立即改正；不能立即改正的，必須提供缺陷整改的報告及整改，經整改后才能通過藥品GMP認證。這就意味著企業要想拿到GMP證書，就必須實現‘零缺陷’。”

提高的門檻遠不止這些。國家食品藥品監督管理局相關負責人在接受媒體采訪時指出，為有效制止藥品生產企業在GMP認證中的弄虛作假行為，新《標準》規定，“在檢查過程中，發現企業隱瞞有關情況或提供虛假材料的，按嚴重缺陷處理。檢查組應調查取證，詳細記錄”。

在軟件管理上，新《標準》增加了“主管生產和質量管理的企業負責人應對本規范的實施和產品質量負責”，“企業負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法規培訓”，“從事藥品質量檢驗的人員應具有基礎理論知識和實際操作技能”等內容，進一步提高和完善了人員、質量、生產、物料和文件管理的檢查項目。

新《標準》更強調質量管理部門的獨立性，賦予質量管理部門對物料供應商選擇的質量否決權等更多職責，規定“質量管理部門應制定和執行偏差處理程序，所有偏差應有記錄，重大偏差應具有調查報告”；“企業應根據工藝要求、物料的特性以及對供應商質量體系的審核情況，確定原料藥生產用物料的質量控制項目”；“物料應按批取樣檢驗”。

此外，新《標準》還規定，“檢查評定采用按申請認證的劑型或品種范圍分別進行評定的方式”。企業同時申請數個劑型或品種認證的，如果認證檢查發現的缺陷在各劑型或品種中均存在，應分別計算，不得僅列入某一劑型或產品；如果某一嚴重缺陷在企業所有認證范圍中都存在，則所有認證范圍均不能通過藥品GMP認證。

“從整體來看，新《標準》檢查項目更加細化，否決項目略有增加，主要強化了對人員要求以及對生產過程管理、生產驗證等軟件的要求，進一步加強對藥品生產企業質量管理薄弱環節的監管，提高了企業準入門檻?！痹摍嗤耸靠偨Y道。

大企業從容應對

面對新《標準》的實施，藥品生產企業表現出了積極的態度。記者在采訪中發現，與軟件管理較弱的中小型企業相比，長期堅持規范生產的大型制藥企業應對起新《標準》來，明顯要從容、輕松得多。

江蘇康緣藥業于2007年11月下旬接受了GMP復檢。其質管負責人黃總告訴記者，因為距離新《標準》的強制執行只有一個月的時間，檢查人員還是按照新《標準》對企業進行了復檢。“其實，在迎接復檢之前，我們已借鑒美國FDA、歐盟以及世界衛生組織的標準，完善企業軟件管理規范。比如說增設了預警措施?！?

以溫度、濕度為例。根據GMP的相關要求，車間的溫度要保持在18℃~26℃到之間，濕度要保持在15%~56%之間。為了保證車間溫度、濕度達標，康緣藥業提前設置警戒線，一旦車間溫度達到25℃，濕度達到55%，預警系統便開始工作，對空調的狀態進行調整。

同樣，該企業將這種“與其亡羊補牢，不如未雨綢繆”的做法在質檢過程中實施。康緣藥業主要從事中成藥生產，而國家藥典對一些產品的成分含量只規定不少于多少。以前企業設定的內控標準對成分含量也只有低限而沒有高限。但是，一個產品的某種成分含量過高，也會導致產品質量出現偏差。為了避免這種情況的發生，康緣藥業質監部門對一些中間體設置了含量范圍，既有低限，也有高限。

黃總坦言，這些預警措施的實施，不僅有利于保證產品質量的穩定，防止企業出現藥品質量問題，也能讓企業規避一些不必要的經濟損失，降低企業生產經營風險。也正是企業在軟件管理方面下了工夫，康緣藥業于2007年12月順利通過了GMP復檢。

常熟雷允上是一家以生產中藥注射劑為特色的中成藥制藥企業。陳力建表示：“我們企業的生產一直比較規范，接受國家級的檢查比較多，沒有發現過不合格的產品。對于按照新《標準》進行再認證，我們肯定會盡最大努力去做好?！?

盡管此前管理部門強調，新《標準》較之原有標準，提高的是企業軟件管理的要求，在硬件方面并沒有提高標準，不會給企業帶來成本壓力。但記者發現，新《標準》還是在一定程度上提高了企業的經營成本。

一位業內人士指出，由于新《標準》強化了對人員、生產過程管理、生產驗證等軟件要求，那些平時不大重視軟件管理的藥企要想通過再認證，必須對人員進行重新培訓，甚至重新招聘員工，人力財力投入壓力不小。

新華制藥質量總監竇學杰坦言，為滿足再認證要求，新華制藥可能需要投入800萬~1000萬元的資金。廣東一家普藥生產企業的老總也表示，企業要想按新《標準》通過GMP再認證，“不可能不加大投入”。

此外，從1月30日的全國食品藥品監督管理工作會議上傳出消息，我國已經開始對GMP檢查方式做重要改革，即由過去的按劑型、類別檢查改為按品種檢查。有關人士指出，一般的藥品生產企業往往擁有幾十種甚至上百種品種。國家如果對同一劑型的不同品種都從頭查起的話，不僅復檢工程浩大，也會增加企業負擔。

他建議，在按品種檢查的過程中，有關部門應適當縮小檢查范圍，針對同一劑型的差異化部分進行重點檢查。

行業洗牌提速

在新《標準》中，有一部分內容的調整格外引人注目，那就是要求“企業實施GMP必須與藥品注冊文件相匹配，企業生產原料藥或制劑，必須按照注冊批準的生產工藝和處方組織生產”。這就表明，如果藥企現行的生產工藝各項參數不符合注冊文件的參數，就很有可能在復認證過程中被“一項否決”。

毋庸置疑，新《標準》頒布實施后，那些只重視廠房、設備等硬件建設而忽視軟件建設的企業，將難以通過復查認證。

事實上，從2007年起，醫藥企業已經感受到了來自政策層面的壓力。從新修訂的《藥品注冊管理辦法》，到《藥品召回管理辦法》，再到新《標準》，一系列新出臺的政策法規均對醫藥產業提出了更高的要求，從不同方面推動著醫藥行業的洗牌。醫藥企業面臨著更大的壓力，包括成本增加和效率降低，一批抗風險能力差的企業或被淘汰。

在業內人士看來，推動行業洗牌的政策還遠不止這些。國家食品藥品監督管理局一位GMP檢查員表示，新《標準》是與現行GMP規范配套的，僅僅具有過渡性質。隨著新版GMP規范的出臺，這些認證評定標準將會被再次修改。

2008年1月30日，國家食品藥品監管局局長邵明立在全國食品藥品監管工作會議上表示，今年將加快實施“國家藥品標準提高行動計劃”。國家食品藥品監管局將組織完成2000個品種的藥品質量標準修訂工作。據悉，修訂和提高藥品標準將本著“就高不就低”的原則進行。藥品的國家標準將進一步提高。

此外，有消息透露，2008年國家相關部門將聯手推出一些促進藥品生產企業兼并重組的措施，其目的是為了使藥品生產企業的生產經營更為規范……

一位資深人士表示，截至2007年上半年，我國有4600多家藥品生產企業，其中不包括中藥飲片、醫用氧、醫用輔料等生產企業。數據顯示，排名在前100名的藥品生產企業，其市場份額占到全國的70%。這就意味著，在這4600多家企業中，即使淘汰掉一半，都不會影響全國的藥品供應。

“可以預見的是，這些藥政新規的施行勢必加速企業的優勝劣汰進程。醫藥產業的整合將進入一個新的階段。”一位證券分析師這樣指出。