世界衛(wèi)生組織日前發(fā)布了一份最新的結(jié)核病防治報(bào)告。報(bào)告稱，目前全球結(jié)核病防治形勢(shì)嚴(yán)峻，2006年全球新增920萬(wàn)個(gè)結(jié)核病例，2006年全球有170萬(wàn)人死于結(jié)核病。報(bào)告還指出，除了一些國(guó)家的防控結(jié)核病計(jì)劃未能在2006年取得進(jìn)展外，另有兩大原因減緩了全球結(jié)核病防治進(jìn)度：一是耐多藥結(jié)核病患者正在增多；二是結(jié)核病與艾滋病相互作用，使結(jié)核病在許多地區(qū)尤其是非洲地區(qū)傳播加速。
在過(guò)去的半個(gè)多世紀(jì)里，細(xì)菌耐藥現(xiàn)象的日趨嚴(yán)重，引起了兩方面結(jié)果：一是抗生素制劑的濫用；二是醫(yī)療界不斷尋求能專門對(duì)付耐藥菌株的新型抗生素品種。在這一大趨勢(shì)下，原本作為對(duì)付耐藥菌的最后一道防線、臨床用量極小的萬(wàn)古霉素被推至“風(fēng)口浪尖”，從此進(jìn)入快速增長(zhǎng)期。

據(jù)我國(guó)國(guó)家疾病控制預(yù)防中心發(fā)表的報(bào)告中提到，在過(guò)去8年來(lái)，我國(guó)各地大醫(yī)院葡萄球菌耐藥率總體增長(zhǎng)了10%~30%。這一現(xiàn)象表明，我國(guó)住院病人中交叉耐藥現(xiàn)象已非常嚴(yán)重。目前我國(guó)醫(yī)院對(duì)付耐藥菌的王牌藥并不多，除了國(guó)產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素制劑外，還有鹽酸萬(wàn)古霉素和最近從韓國(guó)進(jìn)口的抗耐藥菌新藥替考拉寧。由此，原來(lái)身居幕后的萬(wàn)古霉素類抗生素正式走向一線臨床用藥地位。

全球萬(wàn)古霉素制劑總銷售額去年估計(jì)有10億~12億美元。隨著耐藥菌株引起的疾病發(fā)病率的不斷上升，預(yù)計(jì)萬(wàn)古霉素今后幾年銷量還將快速上升。1999年，萬(wàn)古霉素在全球500種暢銷藥中排名第173位，2004年已上升至146位，估計(jì)去年萬(wàn)古霉素在世界暢銷藥中的排名又將上升好幾位。由此可見(jiàn)，萬(wàn)古霉素在國(guó)際醫(yī)學(xué)界臨床的消耗量處在上升通道中。

錯(cuò)失專利

我國(guó)自行研制成功國(guó)產(chǎn)萬(wàn)古霉素是在1968年，在時(shí)間上并不比西方國(guó)家晚多少。當(dāng)時(shí)作為中國(guó)最大抗生素生產(chǎn)基地的華北制藥廠，經(jīng)過(guò)2年多時(shí)間的全力攻關(guān)，終于利用國(guó)產(chǎn)菌種發(fā)酵萬(wàn)古霉素獲得成功，并從發(fā)酵液里順利提取出萬(wàn)古霉素工業(yè)級(jí)產(chǎn)品，從而填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)糖肽類新型抗生素的空白。從此，萬(wàn)古霉素作為一只臨床抗生素新品種被正式用于國(guó)內(nèi)臨床醫(yī)學(xué)治療各種耐藥菌疾病。

但在使用了13年以后，衛(wèi)生部中國(guó)藥品生物制品檢定所的技術(shù)人員在制備國(guó)產(chǎn)萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)品時(shí)意外發(fā)現(xiàn)：國(guó)產(chǎn)萬(wàn)古霉素標(biāo)準(zhǔn)品的效價(jià)竟然比進(jìn)口萬(wàn)古霉素理論效價(jià)高出10％。這一現(xiàn)象引起國(guó)內(nèi)抗生素專家的高度重視，他們利用先進(jìn)的“質(zhì)子譜-核磁共振法”分析技術(shù)重新對(duì)國(guó)產(chǎn)萬(wàn)古霉素進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)測(cè)定后最終確定：我國(guó)自行研制的萬(wàn)古霉素應(yīng)為“去甲基萬(wàn)古霉素”。令人遺憾的是，當(dāng)時(shí)我國(guó)企業(yè)的專利保護(hù)意識(shí)還不強(qiáng)，雖由專家鑒定出我國(guó)生產(chǎn)的萬(wàn)古霉素是完全不同于西方萬(wàn)古霉素的“去甲基萬(wàn)古霉素”新產(chǎn)品，但卻并未向美英等發(fā)達(dá)國(guó)家申請(qǐng)專利，反過(guò)來(lái)被美國(guó)禮來(lái)公司搶先在我國(guó)專利局和美國(guó)等西方國(guó)家專利局申請(qǐng)了去甲萬(wàn)古霉素的多項(xiàng)專利。不過(guò)迄今為止，禮來(lái)公司的去甲萬(wàn)古霉素并未投入工業(yè)化生產(chǎn)，故對(duì)我國(guó)產(chǎn)品并無(wú)實(shí)質(zhì)性威脅。

盡管我國(guó)發(fā)明的去甲萬(wàn)古霉素專利被美國(guó)公司搶走，但華北制藥廠始終堅(jiān)持對(duì)該產(chǎn)品不斷進(jìn)行技術(shù)改造并投入巨資使生產(chǎn)工藝得以完善，到2000年已達(dá)到年產(chǎn)4噸的原料藥生產(chǎn)規(guī)模。后來(lái)在2002年，華北制藥廠又將去甲萬(wàn)古霉素菌種轉(zhuǎn)讓給同處河北省的張家口市長(zhǎng)城制藥廠。經(jīng)幾年的試生產(chǎn)，

　　長(zhǎng)城制藥廠的去甲萬(wàn)古霉素年產(chǎn)能力已達(dá)3噸左右，與華北制藥廠的去甲萬(wàn)古霉素產(chǎn)量接近。據(jù)估計(jì)，目前國(guó)內(nèi)去甲萬(wàn)古霉素年總產(chǎn)量大約在7~8噸。

據(jù)悉，我國(guó)是目前世界上惟一生產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素原料藥的國(guó)家，且去甲萬(wàn)古霉素?zé)o論臨床療效、抗菌譜和副作用等均與進(jìn)口鹽酸萬(wàn)古霉素制劑非常接近。如今，我國(guó)去甲萬(wàn)古霉素原料藥產(chǎn)銷量已占全球萬(wàn)古霉素總產(chǎn)量的20%。隨著我國(guó)國(guó)民收入的不斷增加和耐藥菌株疾病發(fā)病率的上升，相信今后幾年，去甲萬(wàn)古霉素的臨床用量還將不斷上升，故國(guó)產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素產(chǎn)銷量在未來(lái)仍將有一定增長(zhǎng)空間。

激起千層浪

2006年6月，海正藥業(yè)正式與美國(guó)雅來(lái)公司簽約，由海正幫助雅來(lái)在浙江臺(tái)州建立子公司，年產(chǎn)30噸鹽酸萬(wàn)古霉素原料藥。據(jù)悉，該基地將于今年年內(nèi)正式投產(chǎn)。此舉在國(guó)際國(guó)內(nèi)抗生素業(yè)界引起強(qiáng)烈震動(dòng)，因?yàn)樵诋?dāng)時(shí)全球萬(wàn)古霉素原料藥總銷量不過(guò)區(qū)區(qū)40噸，而新成立子公司的萬(wàn)古霉素原料藥年產(chǎn)量即達(dá)30噸，相當(dāng)于世界萬(wàn)古霉素總產(chǎn)量的3/4。海正這一舉動(dòng)自然引起全球各地萬(wàn)古霉素原料藥生產(chǎn)商的密切關(guān)注。

萬(wàn)古霉素原料藥未來(lái)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)走向如何？業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，這將取決于浙江兩家新建成的鹽酸萬(wàn)古霉素原料藥生產(chǎn)基地的生產(chǎn)運(yùn)行情況。其中一家是美國(guó)雅來(lái)的子公司，該公司預(yù)定萬(wàn)古霉素原料藥年產(chǎn)量為30噸，另一家為同處浙江的新昌制藥廠。

據(jù)了解，新昌制藥廠在幾年前即與上海醫(yī)藥工業(yè)研究院合作，共同開發(fā)國(guó)產(chǎn)鹽酸萬(wàn)古霉素原料藥的新工藝。現(xiàn)新昌已建成一條鹽酸萬(wàn)古霉素原料藥生產(chǎn)線，據(jù)估，計(jì)其年產(chǎn)能力不會(huì)小于10噸。去年10月，浙江新昌制藥廠的鹽酸萬(wàn)古霉素生產(chǎn)線已正式通過(guò)國(guó)家和省市有關(guān)部門的聯(lián)合驗(yàn)收，預(yù)期今年將正式投產(chǎn)。屆時(shí)，我國(guó)將成為全球最大的萬(wàn)古霉素原料藥生產(chǎn)基地。如若國(guó)產(chǎn)鹽酸萬(wàn)古霉素原料藥技經(jīng)指標(biāo)先進(jìn)，目前壟斷國(guó)際市場(chǎng)的禮來(lái)、日本鹽野義、丹麥阿爾法瑪?shù)裙镜娜f(wàn)古霉素原料藥價(jià)格將會(huì)大大下降。

直到2007年為止，我國(guó)的萬(wàn)古霉素生產(chǎn)廠家只有華北制藥廠和長(zhǎng)城制藥廠這兩家，產(chǎn)銷基本平衡（即國(guó)產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素原料藥加工成制劑后在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售）。由于各種原因，國(guó)產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素原料藥尚未得到國(guó)際醫(yī)藥業(yè)的認(rèn)可，只能在國(guó)內(nèi)銷售，且由于其售價(jià)較高，因此，年銷量始終未能突破10噸大關(guān)。實(shí)際上，據(jù)國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)專家測(cè)算：將國(guó)內(nèi)臨床所需的去甲萬(wàn)古霉素制劑折算成原料藥至少需要17~20噸，故其潛在市場(chǎng)需求缺口較大。而國(guó)內(nèi)萬(wàn)古霉素原料藥市場(chǎng)擴(kuò)展的關(guān)鍵在于：一是萬(wàn)古霉素制劑應(yīng)打破目前局限于三甲等大型醫(yī)院臨床使用的局面，向廣大中小醫(yī)院甚至農(nóng)村醫(yī)院推廣普及，這樣一來(lái)，新增原料藥產(chǎn)能就能就地消化，不用擔(dān)心產(chǎn)量過(guò)大會(huì)造成原料藥積壓；二是國(guó)產(chǎn)鹽酸萬(wàn)古霉素應(yīng)逐步降低零售價(jià)，使廣大中低收入階層病人都能用得起。專家認(rèn)為，這兩者缺一不可，如能同時(shí)做到這兩點(diǎn)，在理論上我國(guó)萬(wàn)古霉素原料藥市場(chǎng)規(guī)模應(yīng)超過(guò)25噸/年。

“鹽酸”和“去甲”之爭(zhēng)

隨著鹽酸萬(wàn)古霉素原料藥生產(chǎn)工藝的引進(jìn)并順利投產(chǎn)，過(guò)去40年來(lái)國(guó)內(nèi)抗生素市場(chǎng)長(zhǎng)期由國(guó)產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素一統(tǒng)天下的局面已被徹底打破。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，鹽酸萬(wàn)古霉素制劑在2007年已占國(guó)內(nèi)萬(wàn)古霉素類抗生素市場(chǎng)銷售額的70％；而在2004年時(shí)，國(guó)產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素尚占60％的份額，進(jìn)口鹽酸萬(wàn)古霉素只占40％；到2005年，進(jìn)口鹽酸萬(wàn)古霉素與國(guó)產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素則打了平手——各占50％。

可以肯定，今后幾年，隨著浙江兩大鹽酸萬(wàn)古霉素生產(chǎn)基地的建成投產(chǎn)，國(guó)產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素所占市場(chǎng)份額還將繼續(xù)下滑，鹽酸萬(wàn)古霉素在國(guó)內(nèi)抗生素市場(chǎng)所占份額肯定會(huì)占?jí)旱剐詣?shì)。

據(jù)悉，我國(guó)是目前世界上惟一生產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素原料藥的國(guó)家，且去甲萬(wàn)古霉素?zé)o論臨床療效、抗菌譜和副作用等均與進(jìn)口鹽酸萬(wàn)古霉素制劑非常接近。如今，我國(guó)去甲萬(wàn)古霉素原料藥產(chǎn)銷量已占全球萬(wàn)古霉素總產(chǎn)量的20%。隨著我國(guó)國(guó)民收入的不斷增加和耐藥菌株疾病發(fā)病率的上升，相信今后幾年，去甲萬(wàn)古霉素的臨床用量還將不斷上升，故國(guó)產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素產(chǎn)銷量在未來(lái)仍將有一定增長(zhǎng)空間。

激起千層浪

2006年6月，海正藥業(yè)正式與美國(guó)雅來(lái)公司簽約，由海正幫助雅來(lái)在浙江臺(tái)州建立子公司，年產(chǎn)30噸鹽酸萬(wàn)古霉素原料藥。據(jù)悉，該基地將于今年年內(nèi)正式投產(chǎn)。此舉在國(guó)際國(guó)內(nèi)抗生素業(yè)界引起強(qiáng)烈震動(dòng)，因?yàn)樵诋?dāng)時(shí)全球萬(wàn)古霉素原料藥總銷量不過(guò)區(qū)區(qū)40噸，而新成立子公司的萬(wàn)古霉素原料藥年產(chǎn)量即達(dá)30噸，相當(dāng)于世界萬(wàn)古霉素總產(chǎn)量的3/4。海正這一舉動(dòng)自然引起全球各地萬(wàn)古霉素原料藥生產(chǎn)商的密切關(guān)注。

萬(wàn)古霉素原料藥未來(lái)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)走向如何？業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，這將取決于浙江兩家新建成的鹽酸萬(wàn)古霉素原料藥生產(chǎn)基地的生產(chǎn)運(yùn)行情況。其中一家是美國(guó)雅來(lái)的子公司，該公司預(yù)定萬(wàn)古霉素原料藥年產(chǎn)量為30噸，另一家為同處浙江的新昌制藥廠。

據(jù)了解，新昌制藥廠在幾年前即與上海醫(yī)藥工業(yè)研究院合作，共同開發(fā)國(guó)產(chǎn)鹽酸萬(wàn)古霉素原料藥的新工藝。現(xiàn)新昌已建成一條鹽酸萬(wàn)古霉素原料藥生產(chǎn)線，據(jù)估，計(jì)其年產(chǎn)能力不會(huì)小于10噸。去年10月，浙江新昌制藥廠的鹽酸萬(wàn)古霉素生產(chǎn)線已正式通過(guò)國(guó)家和省市有關(guān)部門的聯(lián)合驗(yàn)收，預(yù)期今年將正式投產(chǎn)。屆時(shí)，我國(guó)將成為全球最大的萬(wàn)古霉素原料藥生產(chǎn)基地。如若國(guó)產(chǎn)鹽酸萬(wàn)古霉素原料藥技經(jīng)指標(biāo)先進(jìn)，目前壟斷國(guó)際市場(chǎng)的禮來(lái)、日本鹽野義、丹麥阿爾法瑪?shù)裙镜娜f(wàn)古霉素原料藥價(jià)格將會(huì)大大下降。

直到2007年為止，我國(guó)的萬(wàn)古霉素生產(chǎn)廠家只有華北制藥廠和長(zhǎng)城制藥廠這兩家，產(chǎn)銷基本平衡（即國(guó)產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素原料藥加工成制劑后在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售）。由于各種原因，國(guó)產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素原料藥尚未得到國(guó)際醫(yī)藥業(yè)的認(rèn)可，只能在國(guó)內(nèi)銷售，且由于其售價(jià)較高，因此，年銷量始終未能突破10噸大關(guān)。實(shí)際上，據(jù)國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)專家測(cè)算：將國(guó)內(nèi)臨床所需的去甲萬(wàn)古霉素制劑折算成原料藥至少需要17~20噸，故其潛在市場(chǎng)需求缺口較大。而國(guó)內(nèi)萬(wàn)古霉素原料藥市場(chǎng)擴(kuò)展的關(guān)鍵在于：一是萬(wàn)古霉素制劑應(yīng)打破目前局限于三甲等大型醫(yī)院臨床使用的局面，向廣大中小醫(yī)院甚至農(nóng)村醫(yī)院推廣普及，這樣一來(lái)，新增原料藥產(chǎn)能就能就地消化，不用擔(dān)心產(chǎn)量過(guò)大會(huì)造成原料藥積壓；二是國(guó)產(chǎn)鹽酸萬(wàn)古霉素應(yīng)逐步降低零售價(jià)，使廣大中低收入階層病人都能用得起。專家認(rèn)為，這兩者缺一不可，如能同時(shí)做到這兩點(diǎn)，在理論上我國(guó)萬(wàn)古霉素原料藥市場(chǎng)規(guī)模應(yīng)超過(guò)25噸/年。

“鹽酸”和“去甲”之爭(zhēng)

隨著鹽酸萬(wàn)古霉素原料藥生產(chǎn)工藝的引進(jìn)并順利投產(chǎn)，過(guò)去40年來(lái)國(guó)內(nèi)抗生素市場(chǎng)長(zhǎng)期由國(guó)產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素一統(tǒng)天下的局面已被徹底打破。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，鹽酸萬(wàn)古霉素制劑在2007年已占國(guó)內(nèi)萬(wàn)古霉素類抗生素市場(chǎng)銷售額的70％；而在2004年時(shí)，國(guó)產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素尚占60％的份額，進(jìn)口鹽酸萬(wàn)古霉素只占40％；到2005年，進(jìn)口鹽酸萬(wàn)古霉素與國(guó)產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素則打了平手——各占50％。

可以肯定，今后幾年，隨著浙江兩大鹽酸萬(wàn)古霉素生產(chǎn)基地的建成投產(chǎn)，國(guó)產(chǎn)去甲萬(wàn)古霉素所占市場(chǎng)份額還將繼續(xù)下滑，鹽酸萬(wàn)古霉素在國(guó)內(nèi)抗生素市場(chǎng)所占份額肯定會(huì)占?jí)旱剐詢?yōu)勢(shì)。