成骨蛋白拮抗劑Drm/gremlin是一種新的促血管生成因子
2006-12-29 06:12:58
血管生成在各種生理和病理過程中發揮關鍵作用,后者包括腫瘤生長。Drm/gremlin為成骨蛋白(BMP)拮抗劑Dan家族中的一員,通常認為通過BMPs異二聚體化影響生長、分化以及發育不同的過程。研究人員發現Drm/gremlin為表達在內皮的新的促血管生成因子。確實,Drm/gremlin可以采用內皮
血管生成在各種生理和病理過程中發揮關鍵作用,后者包括腫瘤生長。Drm/gremlin為成骨蛋白(BMP)拮抗劑Dan家族中的一員,通常認為通過BMPs異二聚體化影響生長、分化以及發育不同的過程。研究人員發現Drm/gremlin為表達在內皮的新的促血管生成因子。確實,Drm/gremlin可以采用內皮細胞萌芽試驗分離蛋白由轉化的內皮細胞條件培養液純化為同質性。相應地,Drm/gremlin重組體刺激內皮細胞向纖維蛋白和膠原遷移和侵襲,后者與多種內皮細胞具有高親和力,且Drm/gremlin重組體還可觸發細胞內信號蛋白酪氨酸磷酸化。并且,Drm/gremlin可誘導雞胚絨毛膜尿囊膜上新生血管形成。BMP4不會影響Drm/gremlin與內皮相互作用,兩種分子無論單獨應用還是聯合應用,在體內和體外試驗均顯示了促血管生成活性。最后,Drm/gremlin可由人腫瘤移植至裸鼠內基質產生,且在人肺癌脈管系統中內皮細胞中高度表達。上述發現提示Drm/gremlin為新的促血管生成因子,與目標內皮細胞直接作用,調節血管新生。
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