一對控制白血病原癌基因的microRNA分子
2006-12-29 05:12:20
慢性B淋巴細胞白血病(B-cell chronic lymphocytic leukemia ,B-CLL)是世界上最為常見的一種人類白血病。最近,俄亥俄州立大學研究人員發現了一對可控制B-CLL 原癌基因的microRNA (miRNA)分子。研究結果刊登于12月15日《Cancer Research》,文章中指出miRNA是癌癥發展過程中基因表
慢性B淋巴細胞白血病(B-cell chronic lymphocytic leukemia ,B-CLL)是世界上最為常見的一種人類白血病。最近,俄亥俄州立大學研究人員發現了一對可控制B-CLL 原癌基因的microRNA (miRNA)分子。研究結果刊登于12月15日《Cancer Research》,文章中指出miRNA是癌癥發展過程中基因表達的有力調節者,有望為藥物治療提供新靶標。
文章先鋒作者、俄亥俄州立大學總癌癥中心Yuri Pekarsky博士說,這對名為miR-29 和 miR-181的miRNA,高含量時可抑制TCL1 原癌基因(引發最具侵略性的白血病)的表達。miR-29、 miR-18的表達與TCL1 原癌基因的表達呈反比關系。慢性淋巴瘤中,這對miRNA高表達,TCL1低表達;侵略性的淋巴瘤中,這對miRNA含量很低。
能夠促進這兩種天然的TCL1 抑制劑含量的藥物,有望成為將來治療B細胞慢性淋巴瘤白血病的后選靶標。這些分子還可以與其它12種已知的與B-CLL相關的miRNA合作,作為檢測治療效果的手段。
俄亥俄州立大學致力于研究miRNAs與癌癥發生的關系。這些小分子有的是抑癌的,有的是致癌的,有的可以阻斷轉錄過程,有的可以阻斷翻譯過程。今年早期,研究人員發現一些小miRNA與B 細胞慢性淋巴癌白血病有關,促進癌癥發展,進而證實一種miRNA分子過表達會引發癌癥。但是具有保護作用的miR-29 和 miR-181是迄今所知的最重要miRNA。Pekarsky說這種類型的MicroRNAs的功效應該與能夠調節基因開關的蛋白轉錄因子不相上下。
研究人員在23個惰性B-CLL、25個侵略性B-CLL和32個染色體缺失(chromosomal deletion,最難治療)的B-CLL中觀察TCL1表達和miRNA的表達情況,發現TCL1過表達與兩種侵略型癌癥有關。研究人員在利用microRNA-微裂陣技術和精確的計算機模型尋找以TCL1為靶標的miRNAs時,鑒別出miR-29和miR-181。所有三組癌癥細胞中,這對miRNA分子調節TCL1的表達。Pekarsky說:“可以通過觀察miRNA特征,鑒別癌癥是侵略性的還是慢性的,”miR-29的檢測性更佳。
Pekarsky表示將進一步檢測這些miRNA的特性,觀察它們的效應是發生在轉錄還是翻譯水平.
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