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中南大學腫瘤研究所等發表p53新發現

2006-12-29 05:12:38

LKB1基因是一種重要的抑癌基因,之前的研究證明LKB1與p53關系密切:LKB1可以激活p53靶基因p21/WAF1,近期來自美國賓州Wistar研究所(Wistar Institute)基因表達與調控計劃組,以及中國湖南中南大學湘雅醫學院腫瘤研究所(Cancer Research Institute)的研究人員進一步研究了LKB1是否是這個

LKB1基因是一種重要的抑癌基因,之前的研究證明LKB1與p53關系密切:LKB1可以激活p53靶基因p21/WAF1,近期來自美國賓州Wistar研究所(Wistar Institute)基因表達與調控計劃組,以及中國湖南中南大學湘雅醫學院腫瘤研究所(Cancer Research Institute)的研究人員進一步研究了LKB1是否是這個過程中的關鍵因子。這一研究成果公布在《Cancer Research》雜志上。

研究報告的第一作者是來自湘雅醫學院腫瘤研究所的曾平遙(Ping-Yao Zeng,音譯)博士。

LKB1基因是一種保守的腫瘤抑制基因,其編碼產物為一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶。LKB1的功能主要是使細胞周期阻滯在G1期、促進細胞凋亡和調節胚胎血管形成等。LKB1基因的胚系突變是Peutz-Jeghers綜合征的主要致病因素,在散發腫瘤中也發現有LKB1基因突變,其中以肺腺癌和子宮頸粘液微偏癌突變率較高,分別達30%和55%左右。

之前的研究證明LKB1可以激活p53靶基因p21/WAF1,但是LKB1是否在這個基因啟動過程中直接起作用至今尚不清楚。在這篇研究中,研究人員發現與之前的結論一致,LKB1確實可以穩定體內p53,與p21/WAF1激活過程密切相關。LKB1可以在細胞核內與p53物理性交聯,直接或者間接的使p53 Ser15和Ser392磷酸化,而且研究人員也發現這兩個p53殘基對于LKB1依賴性細胞周期G1期停留是必需的。進一步染色質免疫共沉分析(Chromatin immunoprecipitation)表明LKB1直接加入了p21/WAF1啟動過程,以及其它p53的激活啟動,最后研究結果也表明將LKB1基因融合到缺陷型p53(激活位點被敲除)可以提高p21/WAF1的激活。這些結果都說明LKB1確實是在p21/WAF1基因激活過程中扮演著直接作用。

(生物通:張迪)

附:中南大學湘雅腫瘤研究所自1989年建所。1994,2000年先后獲批建立衛生部癌變原理和教育部癌變與侵襲原理兩個重點實驗室,所在學科為國家病理生理學重點學科、博士后流動站,國家第四批長江學者特聘教授崗位。

2003年新獲國家973項目1項,國家十五科技攻關項目1項,國家自然科學基金重點項目1項,面上項目9項,教育部重點課題1項,湖南省自然科學基金2項,湖南省科技廳攻關課題1項,湖南省衛生廳重點項目1項,湖南省高校青年骨干教師資助計劃1項,科研經費共計522萬元。

研究方向:

1.鼻咽癌病因發病分子機制研究

  以分子、細胞、整體三個不同層次的有機結合以及研究癌變過程基因網絡調控為特色,研究鼻咽癌相關基因動物模型、EB病毒與宿主關鍵基因的相互作用以及化學致癌物代謝酶基因多態性與鼻咽癌遺傳易感性的關系。

2.鼻咽癌發病相關基因的克隆及其功能研究

以“疾病基因組學”的新概念、新研究策略為特色,采用表型克隆,定位候選克隆策略和生物信息學方法,分離克隆鼻咽癌相關基因,研究基因結構和表達調節異常在鼻咽癌發生發展中的作用。

3.腫瘤蛋白質組學研究

以蛋白質組學的新概念、新技術研究策略為特色,建立鼻咽癌和肺癌等惡性腫瘤的蛋白質組學數據庫,并從差異蛋白質組研究角度分析鼻咽癌或肺癌的相關或特異蛋白質(群)及其結構和功能,為鼻咽癌或肺癌的分子機理研究和診斷治療提供科學依據。

4.基因工程抗體及腫瘤免疫治療研究

以基因工程和蛋白質工程技術進行惡性腫瘤特別是鼻咽癌和大腸癌的基因工程抗體、基因工程疫苗以及免疫基因治療研究,探索惡性腫瘤的免疫診斷、免疫治療的新方法和機理。

5.敗血癥休克及心肌缺血的分子機制研究

研究內毒素休克基因表達譜的改變及內毒素激活單核-巨噬細胞的細胞內信號轉導途徑;以熱休克蛋白基因調控及其分子伴娘功能為重點,探討心血管細胞抗缺血缺氧操作的內源性保護機制。

6.肺臟分子病理研究

以肺纖維化發病機制與臨床病理生物學行為為研究內容,重點從分子、細胞和整體細胞模型不同層次研究細胞外基質生成機制,探索肺纖維化治療的新策略。

7.肝臟分子病理研究

以肝炎病毒致肝癌的分子機制為主要研究內容,從分子、細胞和整體動物模型等不同層次研究肝炎病毒的致癌機制,為探尋肝癌防治的新策略提供理論依據。

8.胃腸腫瘤病理

重點研究胃腸癌的病因發病機制及其基因譜的改變。從臨床病理、整體動物模型、組織、細胞和分子等不同方面或層次進行研究,并探討免疫或基因診斷和治療的新方法。

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