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肺間質病變治療喜與憂

2006-12-29 05:12:32

在本屆年會上,美國學者報告口服環磷酰胺(CTX)治療肺間質病變有效,這是第1次陽性報告,但CTX雖可提高用力肺活量,但并未改善一氧化碳彌散功能。此外,感染仍是肺間質病治療的重要問題—— 肺間質病變是影響多種結締組織病預后的重要嚴重并發癥,是結締組織病患者死亡的主要原因

在本屆年會上,美國學者報告口服環磷酰胺(CTX)治療肺間質病變有效,這是第1次陽性報告,但CTX雖可提高用力肺活量,但并未改善一氧化碳彌散功能。此外,感染仍是肺間質病治療的重要問題——

肺間質病變是影響多種結締組織病預后的重要嚴重并發癥,是結締組織病患者死亡的主要原因之一,也是目前世界范圍內專家最難診治的憂慮或恐懼焦點。

在本屆ACR會議上,Tashkin等報告他們聯合美國13家臨床中心進行的隨機雙盲安慰劑對照臨床研究,觀察口服環磷酰胺(CTX)(≤2 mg/kg/d)對硬皮病肺間質病變的療效。研究共納入158例患者,治療1年,治療結束后隨訪1年。共有145例完成至少6個月的治療,納入結果分析。初始研究終點為治療1年時用力肺活量(FVC)。

結果顯示,治療1年時,CTX組與安慰劑組相比,平均FVC變化值相差2.53%,支持CTX治療肺間質病變有效(P<0.03),而且在第24月個時這種差別依然存在。

此外該研究還表明,CTX治療組皮膚病變及呼吸系統癥狀的改善(根據呼吸困難指數評判)均較安慰 劑組明顯。有意思的是,在治療1年時,安慰劑組嚴重肺纖維化患者FVC下降明顯,而在CTX治療組肺纖維化對FVC的影響不明顯(P=0.009),提示在硬皮病中已有肺纖維化說明存在相對早期活動性肺泡炎,如不治療,病情容易進展。這是迄今為止,關于結締組織病肺間質病變治療隨機雙盲對照研究的第1次陽性報告。

但在解讀該研究結果時應注意,盡管CTX組較安慰劑組FVC改善明顯,但這種改善并非十分突出,對肺一氧化碳彌散量 (DLCO)改善方面,CTX治療組與安慰劑組相比并沒有顯著差別,而DLCO相比FVC可能是觀察肺間質病變進展的更好指標。

來自美國的Gal則警告說在治療風濕性疾病時應警惕一些感染如卡式肺囊蟲感染、巨細胞病毒感染等也可出現肺間質病變,尤其是前者,在長期使用腎上腺皮質激素、甲氨蝶呤或者TNF抑制劑系統性紅斑狼瘡、肌炎、Wegener肉芽腫等風濕性疾病患者中尤其容易出現,病死率可達50%以上。他們建議,對于長期(>8周)接受免疫抑制劑治療結締組織病患者,可進行卡式肺囊蟲感染預防治療。

另外,美國Fischer等的研究提示,硬皮病肺間質病變的預后取決于不同的病理亞型,他們對27例肺活檢的硬皮病患者進行了隨訪分析,其中14例為非特異性間質性肺炎(NSIP),8例為尋常型間質性肺炎(UIP)。結果發現,盡管都接受同樣的激素和免疫抑制劑治療,硬皮病NSIP患者中位生存時間為15.3年,而UIP患者為3年。

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